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識(shí)別分子篩選的開發(fā)與挑戰(zhàn)

微流控 ? 來源:微流控 ? 作者:微流控 ? 2022-10-17 15:54 ? 次閱讀
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據(jù)麥姆斯咨詢報(bào)道,近日,廈門大學(xué)化學(xué)化工學(xué)院朱志教授和蘇州大學(xué)丁鴻銘教授合作,在識(shí)別分子篩選領(lǐng)域取得重要突破,相關(guān)成果以“Synergetic Collision and Space Separation in Microfluidic Chip for Efficient Affinity-Discriminated Molecular Selection”為題,發(fā)表于《美國國家科學(xué)院院刊》。

抗體、核酸適體及多肽等識(shí)別分子是人類探索生命現(xiàn)象本質(zhì)的重要工具,在免疫分析、藥物開發(fā)及腫瘤診療等領(lǐng)域發(fā)揮著重要的作用。識(shí)別分子一般通過非共價(jià)相互作用與靶分子進(jìn)行結(jié)合,以達(dá)到識(shí)別、阻斷或激活等目的,因此,高親和力識(shí)別分子的開發(fā)顯得尤為重要。親和篩選是獲得識(shí)別分子的穩(wěn)健途徑,然而,傳統(tǒng)篩選方式存在的效率低、親和力有待提高等局限性,為高質(zhì)量識(shí)別分子的開發(fā)帶來了極大的挑戰(zhàn)。因此,亟需發(fā)展一種高效的高親和力分辨的篩選策略,以期獲得高親和力識(shí)別分子,進(jìn)一步推動(dòng)識(shí)別分子的開發(fā)與應(yīng)用。

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為了解決上述問題,該研究從化學(xué)平衡的角度切入,基于確定性側(cè)向位移微流控平臺(tái),獨(dú)辟蹊徑地構(gòu)建了一種高親和力分辨的識(shí)別分子篩選系統(tǒng)SCOPE。該系統(tǒng)基于高頻碰撞實(shí)現(xiàn)物理分離,利用“動(dòng)能-內(nèi)能”轉(zhuǎn)換打破配體-目標(biāo)結(jié)合的非共價(jià)鍵,從而通過力的作用將平衡推向解離方向;利用微流體動(dòng)力學(xué)通過二維分離不斷地將解離的游離態(tài)分子與靶標(biāo)復(fù)合物分離開,以防止二次結(jié)合,從而進(jìn)一步通過濃度效應(yīng)促進(jìn)解離。通過力學(xué)、濃度效應(yīng)耦合的平衡驅(qū)動(dòng),該系統(tǒng)可去除更多的低親和力、中親和力識(shí)別分子,最終實(shí)現(xiàn)對(duì)高親和力識(shí)別分子的富集。針對(duì)特定腫瘤標(biāo)志物靶標(biāo),該系統(tǒng)可在一天內(nèi)實(shí)現(xiàn)高效的單輪多肽配體篩選,以代替?zhèn)鹘y(tǒng)分子篩選中周計(jì)的繁瑣流程。SCOPE系統(tǒng)對(duì)不同靶標(biāo)和篩選文庫均有很好的普適性,為高親和力識(shí)別分子的高效篩選提供了新的策略,有望為生物分析、醫(yī)學(xué)診療等領(lǐng)域提供重要的識(shí)別分子基礎(chǔ)。

審核編輯:彭靜
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原文標(biāo)題:基于確定性側(cè)向位移微流控平臺(tái),構(gòu)建高親和力分辨識(shí)別分子篩選系統(tǒng)

文章出處:【微信號(hào):Micro-Fluidics,微信公眾號(hào):微流控】歡迎添加關(guān)注!文章轉(zhuǎn)載請(qǐng)注明出處。

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