將醫(yī)學(xué)影像交給人工智能 (AI) 來(lái)分析，可以比人類專家更快、更準(zhǔn)確地檢測(cè)和測(cè)量出異常情況，推動(dòng)基于影像的醫(yī)療診斷更進(jìn)一步發(fā)展。要借此來(lái)改善患者的治療效果并確立針對(duì)性的治療方法，就必須建立起在不同人群中具有普遍性的高質(zhì)量AI模型。然而，要建立這樣的AI模型，就離不開(kāi)大量數(shù)據(jù)的支持，并且這些數(shù)據(jù)還需要經(jīng)過(guò)精心標(biāo)注，才能供機(jī)器來(lái)學(xué)習(xí)。

現(xiàn)在，我們可以通過(guò)深度學(xué)習(xí) (DL) 的一個(gè)分支——弱監(jiān)督學(xué)習(xí)來(lái)完成AI的訓(xùn)練。這項(xiàng)機(jī)器學(xué)習(xí)技術(shù)可以降低對(duì)數(shù)據(jù)標(biāo)注的完整性和準(zhǔn)確性要求，幫助醫(yī)生更輕松地獲得更加深入的信息。用于弱監(jiān)督學(xué)習(xí)的數(shù)據(jù)只需進(jìn)行更容易實(shí)現(xiàn)的粗略標(biāo)注 (例如只需標(biāo)注整個(gè)影像，而不必標(biāo)注影像中細(xì)分的關(guān)鍵區(qū)域) ，并且學(xué)習(xí)過(guò)程中可以充分利用預(yù)訓(xùn)練模型和常見(jiàn)的可解釋性方法。本文中，我們將研究數(shù)據(jù)管理在弱監(jiān)督學(xué)習(xí)中發(fā)揮的重要作用。

醫(yī)學(xué)影像的標(biāo)注并非易事

醫(yī)療行業(yè)中的影像標(biāo)注存在著許多困難。首先，醫(yī)學(xué)影像本身以及相關(guān)的檢查結(jié)果數(shù)據(jù)往往存儲(chǔ)在不同的系統(tǒng)中，導(dǎo)致數(shù)據(jù)標(biāo)注工作困難重重，也就難以獲得經(jīng)過(guò)標(biāo)注的數(shù)據(jù)。例如，來(lái)自計(jì)算機(jī)斷層掃描 (CT) 或磁共振成像 (MRI) 的影像數(shù)據(jù)可能存儲(chǔ)在醫(yī)院系統(tǒng)中，但相關(guān)的活檢或腫瘤切除檢查結(jié)果往往會(huì)存儲(chǔ)在病理實(shí)驗(yàn)室中，而這些實(shí)驗(yàn)室可能位于醫(yī)院之外的私人診所或檢測(cè)機(jī)構(gòu)。這時(shí)，如果要核對(duì)某些數(shù)據(jù)和標(biāo)注的話，雖然做法上可行，但獲取并匯總數(shù)據(jù)的工作可能會(huì)花費(fèi)大量時(shí)間，尤其是在涉及不止一家私人診所或檢測(cè)機(jī)構(gòu)的情況下。

而且，要在影像中尋找并標(biāo)記出疾病發(fā)生和進(jìn)展的跡象 (生物標(biāo)志物) ，本身就是一件極其耗時(shí)并且復(fù)雜的事情，因?yàn)檫@些數(shù)據(jù)必須逐個(gè)像素地進(jìn)行標(biāo)注，最終的標(biāo)記數(shù)量可達(dá)上千個(gè)。如果需要通過(guò)算法來(lái)分割影像或者定位到特定區(qū)域 (如病變或手術(shù)邊界) 的話，這一問(wèn)題尤為嚴(yán)重。這樣的過(guò)程往往需要耗費(fèi)大量成本，因?yàn)獒t(yī)學(xué)影像標(biāo)注通常要借助專業(yè)知識(shí)才能進(jìn)行，而且MRI和CT影像還需要做三維標(biāo)注。這兩項(xiàng)缺點(diǎn)加在一起，使醫(yī)學(xué)影像的標(biāo)注成為了一項(xiàng)成本不菲的工作，而且還難以通過(guò)外包來(lái)完成。

由于標(biāo)注過(guò)程需要用到專業(yè)知識(shí)，標(biāo)注的質(zhì)量也會(huì)因標(biāo)注人員對(duì)這些知識(shí)掌握程度的不同而發(fā)生變化，進(jìn)而影響到深度學(xué)習(xí)模型的最終表現(xiàn)。對(duì)于數(shù)據(jù)標(biāo)注而言，標(biāo)注的準(zhǔn)確性是一大問(wèn)題。通常情況下，經(jīng)驗(yàn)不足的放射科醫(yī)生或住院醫(yī)師會(huì)接受數(shù)據(jù)標(biāo)注培訓(xùn)，但他們的標(biāo)注準(zhǔn)確度顯然比不上有著數(shù)十年工作經(jīng)驗(yàn)的臨床醫(yī)生。此外，閱片人員所表現(xiàn)出的差異也會(huì)影響到標(biāo)注的結(jié)果：一方面，不同的閱片人員對(duì)同一幅影像的解讀會(huì)有細(xì)微差異；另一方面，同一個(gè)閱片人員如果在不同時(shí)間標(biāo)注同一幅影像，最終結(jié)果也會(huì)有細(xì)微的區(qū)別

最后，人工標(biāo)注這件事本身也會(huì)限制最終結(jié)果。機(jī)器學(xué)習(xí)的一大優(yōu)勢(shì)在于模型可以發(fā)現(xiàn)人類無(wú)法察覺(jué)的規(guī)律，然而人工標(biāo)注終究依賴于人工輸入，模型最終輸出的結(jié)果很容易因此而受到限制。例如，AI如果只能復(fù)制人類對(duì)某些任務(wù)的想法，那么它就很可能無(wú)意中把某個(gè)人的偏見(jiàn)也復(fù)制過(guò)來(lái)。此外，輸入數(shù)據(jù)中某些看似無(wú)關(guān)區(qū)域的特征也可能具有預(yù)測(cè)性，但由于它們不在人為選定的關(guān)注區(qū)域內(nèi)，因而會(huì)直接被拋棄。例如，疾病的顯著指征完全可能出現(xiàn)在關(guān)注區(qū)域周邊的其他組織中，甚至可能會(huì)出現(xiàn)在附近的其他器官中。

運(yùn)用弱監(jiān)督學(xué)習(xí)來(lái)進(jìn)行訓(xùn)練

在上述場(chǎng)景中，我們更希望AI可以接受更加籠統(tǒng)的標(biāo)注（例如一幅影像中是否包含癌癥組織或其他疾病指征），然后再由模型來(lái)找出其中最能說(shuō)明問(wèn)題的特征。這正是弱監(jiān)督學(xué)習(xí)的用武之地。

弱監(jiān)督學(xué)習(xí)是深度學(xué)習(xí)的一個(gè)分支，旨在通過(guò)更少、更粗略的標(biāo)注來(lái)生成性能良好的深度學(xué)習(xí)模型。這些標(biāo)注大致可以分為三大類：不完整、不精確和不準(zhǔn)確的標(biāo)注。這里使用“大致”一詞是因?yàn)閱蝹€(gè)數(shù)據(jù)集中可以結(jié)合使用多種標(biāo)注方法，并且弱監(jiān)督標(biāo)注的目的就是根據(jù)需要來(lái)解決各種組合問(wèn)題。

不完整的標(biāo)注通常表現(xiàn)為數(shù)據(jù)集的一部分被標(biāo)注，而其余部分未被標(biāo)注。

不精確的標(biāo)注則是直接標(biāo)注出影像的整體結(jié)果，不對(duì)特定關(guān)注區(qū)域進(jìn)行分割。

不準(zhǔn)確的標(biāo)注源于標(biāo)注人員缺乏專業(yè)知識(shí)，以及某些疾病指征之間的模糊性或不確定性。

有趣的是，如果通過(guò)更粗略、更容易實(shí)現(xiàn)的標(biāo)注就可以產(chǎn)生不錯(cuò)的結(jié)果，那么不精確的標(biāo)注可能比不完整或不準(zhǔn)確的標(biāo)注更有用。不精確的標(biāo)注不容易出錯(cuò)，因?yàn)樗恍枰_(dá)到像其他標(biāo)注那樣的詳細(xì)程度，而且它也更容易獲得：例如只需從掃描報(bào)告中提取出有關(guān)癌癥分期的信息，就可以表明該掃描影像包含癌癥組織，而不必再通過(guò)人工的方式把癌變區(qū)域從三維影像中“摳”出來(lái)。這些標(biāo)注自身雖然“不精確”，但卻可以讓數(shù)據(jù)集獲得更多可用的標(biāo)注，進(jìn)而提升準(zhǔn)確度。尤為重要的是，通過(guò)這種標(biāo)注方式，我們就不必再為了標(biāo)出一切相關(guān)的細(xì)枝末節(jié)而花大價(jià)錢雇傭或培養(yǎng)高度專業(yè)的人員。這種方式最終可以提高標(biāo)注的準(zhǔn)確性，畢竟給出一個(gè)二選一的答案遠(yuǎn)比詳細(xì)描繪出所有特征來(lái)得容易。

要在常見(jiàn)的醫(yī)學(xué)影像應(yīng)用 (例如檢測(cè)和定位關(guān)鍵區(qū)域) 中利用這種不精確的標(biāo)注，比較常見(jiàn)的做法是利用以下兩步流程：

打造主干模型，例如訓(xùn)練一個(gè)深度學(xué)習(xí)模型來(lái)預(yù)測(cè)由不精確的標(biāo)注所描述的類別。

在對(duì)特定掃描影像進(jìn)行預(yù)測(cè)的模型中，使用像素屬性方法 (也稱為顯著性或可解釋性方法) 將模型決策的最相關(guān)區(qū)域突顯出來(lái)。

使用卷積神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)作為主干

醫(yī)療領(lǐng)域經(jīng)常需要用到影像數(shù)據(jù)，因而將卷積神經(jīng)網(wǎng)絡(luò) (CNN) 用作弱監(jiān)督學(xué)習(xí)主要的基礎(chǔ)深度學(xué)習(xí)框架就是自然而然的選擇。CNN的工作原理是通過(guò)學(xué)習(xí)來(lái)減少醫(yī)學(xué)掃描影像中需要處理的像素量 (通常是將三維圖像降維表示) ，然后將這些像素對(duì)應(yīng)到類別標(biāo)注。

在弱監(jiān)督學(xué)習(xí)中，我們還可以結(jié)合使用多種方法。您可以使用自己的數(shù)據(jù)集訓(xùn)練新的網(wǎng)絡(luò) (如果該數(shù)據(jù)集足以提供其他類似數(shù)據(jù)源的優(yōu)勢(shì)) ，也可以使用預(yù)先訓(xùn)練好的網(wǎng)絡(luò)來(lái)對(duì)新任務(wù)進(jìn)行遷移學(xué)習(xí)。例如，ResNet50和VGG16就是利用源自日常生活的數(shù)百萬(wàn)張圖片來(lái)訓(xùn)練的兩種CNN架構(gòu)。雖然它們并沒(méi)有使用醫(yī)學(xué)影像進(jìn)行過(guò)訓(xùn)練，但它們?nèi)匀环浅Ｓ杏?，因?yàn)樵谀Ｐ驮缙陔A段的層中學(xué)習(xí)到的卷積過(guò)濾器往往涉及的是通用的特征，如線條、形狀和紋理等，這對(duì)醫(yī)學(xué)影像依然是有用的。

要使用這些模型之一來(lái)進(jìn)行遷移學(xué)習(xí)，只需去掉后期階段的類別預(yù)測(cè)層，然后用代表新的醫(yī)學(xué)影像任務(wù)所需類別的層來(lái)重新初始化即可。雖然模型的最終目標(biāo)是讓輸出結(jié)果能夠突顯出影像中的相關(guān)物體和值得關(guān)注的區(qū)域，但首先進(jìn)行的第一步只需預(yù)測(cè)影像中是否存在這些值得關(guān)注的區(qū)域即可。

弱監(jiān)督定位的AI可解釋性

當(dāng)深度學(xué)習(xí)主干完成訓(xùn)練，可以準(zhǔn)確預(yù)測(cè)是否存在值得關(guān)注的類別后，下一步便是使用某種AI可解釋性方法來(lái)分割關(guān)注區(qū)域。這些可解釋性方法 (也稱為像素屬性方法) 旨在深入了解深度學(xué)習(xí)模型在做出某種預(yù)測(cè)時(shí)在圖像中看到的內(nèi)容，其輸出是某種形式的圖像 (通常稱為顯著圖) ，可以根據(jù)最終目標(biāo)以多種不同的方法計(jì)算得出。

在這些方法中，基于梯度的顯著圖是最常用的方法之一，其核心包括輸出預(yù)測(cè)以及對(duì)所有構(gòu)成該輸出的神經(jīng)元進(jìn)行檢測(cè)。根據(jù)方法的不同，這種檢測(cè)可以一直追溯到第一個(gè)輸入層——標(biāo)準(zhǔn)梯度 (Vanilla Gradient) ，也可以停留在某個(gè)較后期的層，如神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)架構(gòu)中的最后一個(gè)卷積層——GradCAM 。其他的方法可以實(shí)現(xiàn)不同的目的，例如產(chǎn)生更平滑的關(guān)注區(qū)域、改善更簡(jiǎn)單的方法存在的局限性，或在所需特征周圍進(jìn)行更緊密的分割。

結(jié)語(yǔ)

就在不久前，識(shí)別醫(yī)學(xué)影像中的生物標(biāo)志物依然還需要大量以復(fù)雜方式進(jìn)行標(biāo)注的影像數(shù)據(jù)。然而，弱監(jiān)督學(xué)習(xí)等技術(shù)降低了對(duì)數(shù)據(jù)標(biāo)注完整性、精確性和準(zhǔn)確性的要求，從而能夠輕松揭示出以往需要耗費(fèi)大量時(shí)間、借助高度專業(yè)的知識(shí)才能發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題。弱監(jiān)督學(xué)習(xí)只需采用更容易實(shí)現(xiàn)的粗略標(biāo)注 (例如只標(biāo)注整個(gè)影像，而不是標(biāo)注影像中細(xì)分的關(guān)鍵區(qū)域) 就可以運(yùn)作。它可以重新利用預(yù)先訓(xùn)練好的CNN模型，然后使用常見(jiàn)的可解釋性方法，根據(jù)預(yù)測(cè)的類別將值得關(guān)注的區(qū)域突顯出來(lái)。在這些特性的支持下，便可以將使用醫(yī)學(xué)影像數(shù)據(jù)訓(xùn)練的模型用于各種應(yīng)用，無(wú)需進(jìn)行大量像素級(jí)標(biāo)注。這不僅節(jié)省了時(shí)間和成本，更有可能發(fā)現(xiàn)臨床醫(yī)生以前未曾了解的預(yù)測(cè)特征，從而提高診斷的準(zhǔn)確性、改善患者的治療效果。

審核編輯：郭婷