醫(yī)療保健產品的無菌加工之凍干法論述了凍干這一用于去除含水系統(tǒng)和不含水溶媒中的溶劑，從而獲得產品或材料的穩(wěn)定性的物理化學干燥過程。

凍干涉及冷凍含水系統(tǒng)以及去除溶劑，首先通過升華（初級干燥）然后通過解吸附（次級干燥），從而達到不再支持化學變性或生物活性的水平。一般認為經過這個過程處理的產品既能保持其生物或其他活性，同時又能快速分散和溶解。由于這通常是無菌過程中的最后步驟，對產品的安全性、質量、特性、效能和純度有直接影響，因此凍干是一個關鍵的加工工序。

如果已完成凍干的產品要求是無菌的，則所需干燥的含水系統(tǒng)應當已經經過滅菌處理。因此，需要將所有會影響產品或材料無菌的活動視為滅菌產品或材料的無菌加工的延伸。一般來說，確保產品或材料在凍干過程中無菌的主要挑戰(zhàn)是預防在灌裝操作和凍干過程完成之間的微生物和微粒污染。與設備相關的特別考慮是在凍干箱內保護產品或材料不受微生物污染。

規(guī)范和準則Norms and Guidelines01

YY/T 0567.3/ISO 13408-3標準（醫(yī)療保健產品的無菌加工第3部分：凍干法）在第7.3.2段中描述了凍干機卸載的相關內容：

?應制定凍干機卸載的程序并形成文件。

注：通富在卸載前、在凍干機艙內塞上瓶塞。

?打開凍干機艙之前未完全塞上瓶塞時，從凍干機中取出的產品應在關鍵加工區(qū)內完成接下來的處理。

?應按要求對凍干機卸載過程和傳送過程中使用的器皿進行消毒或滅菌。

02

在8.4.10段中描述了瓶塞系統(tǒng)的相關內容：

?應鑒定瓶塞系統(tǒng)（如有）以證明符合規(guī)范。

03

在第8.4.11段中描述了擱板溫度分布驗證應如何進行：

? 應進行擱板溫度分布的研究，以識別板內及板與板之間的溫度變化；該研究應證明其符合規(guī)范。理想情況下，這些研究需在大氣壓下的艙內進行，包括考慮凍干周期中加熱和冷卻階段的溫度范圍。

? 應規(guī)定所使用溫度傳感器的數量。

該規(guī)范沒有對程序進行非常精確的描述，并已經在凍干機操作員和質量保證部門中提出問題。

為了確保高質量和最佳的生產成本，我們使用樣品傳感器密切監(jiān)測這一過程。在每次運行期間，每個擱板上的樣品都配備了記錄數據的溫度傳感器。有趣的地方是高溫條件可能導致樣品熔化的地方。每個擱板上通常至少有一個樣品配有溫度傳感器，但每個擱板上可能有多達5個，放置在每個角落和中心。

通常只有在過程優(yōu)化時才需要實時數據，而批量記錄和驗證則不需要實時數據。在線數據可以通過使用有線熱電偶系統(tǒng)或無線數據記錄儀來獲得，其優(yōu)點是易于定位和不改變爐室的完整性（無泄漏）。值得一提的是，凍干機的負載往往代表著極高的價值，這就是為什么真空泄漏或任何其他故障是不可容忍的。

推薦的測量設備要求非導電、微創(chuàng)、非自熱和柔性傳感器，帶有可直接接觸表面的單點測量頭。理想情況下，溫度傳感器應連接至無線數據記錄儀，因為使用傳統(tǒng)熱電偶系統(tǒng)從外部向腔室內部送傳感器可能會危及真空密封腔室的完整性。理想的無線數據記錄儀系統(tǒng)應使用可直接接觸擱板表面的小型可更換的熱電偶傳感器。這確保了良好的熱接觸和熱傳遞，對測量的影響最小。無線數據記錄儀的設計應該很小，并且在高度和直徑上都與西林瓶相匹配。這將使其成為具有自動裝瓶和卸載的系統(tǒng)的理想選擇，這些系統(tǒng)通常在制藥過程中使用。無線數據記錄儀必須能夠在 -60至 +60°C的溫度范圍內以及低至 0.001hPa 的壓力下運行。無線數據記錄儀必須能夠在完全無人看管的情況下工作數天，以涵蓋典型的冷凍干燥周期長度，同時實時測量、存儲和顯示數據。理想情況下，無線數據記錄儀應能夠測量樣品溫度和擱板溫度。

虹科Ellab解決方案

虹科TrackSense LyoPro是全球首創(chuàng)的可以同時驗證擱板和西林瓶內產品溫度的凍干專用無線溫度驗證系統(tǒng)，且對制品溫度不會帶來額外的影響，匹配所有規(guī)格的西林瓶，特別適合自動加料凍干機的溫度驗證，測量的溫度可以實時傳輸，隨時了解整個凍干過程。所有LyoPro系統(tǒng)包括無線LyoPro數據記錄儀，10孔讀數臺和一個接入點用于實時數據傳輸。LyoPro凍干專用無線溫度驗證系統(tǒng)設計用于自動化。添加LyoPro是在西林瓶加工、清洗、除熱原、灌裝并最終加載至冷凍干燥裝置后的最后一步。

功能和優(yōu)勢：

·超薄可更換熱電偶傳感器

·確保西林瓶內樣品完整性

·-60至 +60°C范圍內高精度測量

·實時在線溫度數據顯示和存儲

·可同時使用100多個數據記錄儀

·適合匹配所有西林瓶的尺寸

·支持用戶現場校準，避免停機時間

·行業(yè)領先的驗證軟件- FDA合規(guī)

HK-Valsuite Pro驗證和校準軟件—凍干的理想選擇

這個直觀的軟件完全符合FDA 21 CFR Part 11的要求，提供的功能包括：

·自定義報告，有明確的通過/失敗標準

·測試模板

·數據分析

·監(jiān)測

·實時數據

·以及更多...

關于我們About us

虹科是一家在醫(yī)藥供應鏈環(huán)境記錄和監(jiān)測領域經驗長達14年的高科技公司，虹科與代表著世界頂尖水平、高端品質的瑞士ELPRO和丹麥ELLAB合作，為用戶提供醫(yī)藥供應鏈各個環(huán)節(jié)的溫濕度監(jiān)測方案，驗證系統(tǒng)和校準系統(tǒng)，以及相關的服務。事業(yè)部所有成員具備平均5年+行業(yè)經驗、法規(guī)知識和技術水平，且都受過國內外的專業(yè)培訓，并獲得專業(yè)資格認證。工程師們專業(yè)的服務和支持，使得虹科在醫(yī)藥行業(yè)獲得極好口碑。此外，我們積極參與行業(yè)協(xié)會的工作，為推廣先進技術的普及做出了重要貢獻。為患者能夠得到安全藥物，把好質量關，是我們事業(yè)部終生的奮斗目標和宗旨。