1月30日至31日，中國科學(xué)院深圳先進技術(shù)研究院（簡稱“深圳先進院”）生物醫(yī)學(xué)與健康工程研究所傳感中心楊慧研究員、譚驍天副研究員課題組先后在生物傳感領(lǐng)域國際期刊ACS Sensors和Analytical Chemistry上發(fā)表2篇論文，介紹團隊在微流控生物分子傳感領(lǐng)域取得的系統(tǒng)性突破。研究論文分別從理論建模和技術(shù)創(chuàng)新層面攻克了微量液相生物樣本中生物標(biāo)志物分析難題，建立了管狀微流控免疫反應(yīng)器的多影響因素耦合模型，并基于傳感中心自研的便攜式微流控化學(xué)發(fā)光免疫分析平臺（TOI）開發(fā)出了可進行全血直檢的結(jié)核病T細胞免疫響應(yīng)定量檢測技術(shù)，為結(jié)核病快速、便捷免疫篩查提供了新思路。

圖1. 兩篇論文的pdf截圖

由于冠狀病毒、流感、支原體肺炎、結(jié)核病等傳染性疾病的層出不窮，因為疫苗接種減少、病原體耐藥性增強等因素，結(jié)核病等應(yīng)在前期被有效管控的傳染病，近年來又有了發(fā)病率抬頭的趨勢。對這些傳染性疾病進行便捷有效的診斷，并準(zhǔn)確預(yù)測個體及群體針對傳染性病原體的特異性免疫防護能力，成為當(dāng)前迫在眉睫的任務(wù)。

微流控生物傳感技術(shù)憑借其樣本需求量小、可快速響應(yīng)和設(shè)備便攜等優(yōu)勢，已成為傳染病診斷及免疫反應(yīng)檢測領(lǐng)域的前沿技術(shù)。然而，該類技術(shù)從技術(shù)驗證走向?qū)嶋H應(yīng)用始終面臨兩大核心挑戰(zhàn)：其一，微流控系統(tǒng)設(shè)計缺乏普適性理論指導(dǎo)，反應(yīng)器幾何參數(shù)（如反應(yīng)器半徑）與分子結(jié)合效率的定量關(guān)系尚未明確，導(dǎo)致器件開發(fā)嚴(yán)重依賴經(jīng)驗試錯；其二，復(fù)雜生物樣本（如全血）中的基質(zhì)干擾和分子探針性能不足，使得檢測靈敏度、特異性與信噪比難以滿足臨床需求。

尤其在高靈敏度的生物標(biāo)志物檢測中，傳統(tǒng)微流控系統(tǒng)常因抗體性能不足引發(fā)噪聲，導(dǎo)致假陽性率升高。針對這些問題，深圳先進院研究團隊通過建立管狀微流控免疫反應(yīng)器多影響因素耦合模型，揭示了"反應(yīng)器尺寸-反應(yīng)條件-分子探針性能"的三維協(xié)同機制，不僅為微流控生物傳感器件的設(shè)計提供了量化標(biāo)準(zhǔn)，也為免疫分析抗體探針的開發(fā)提供了理論指導(dǎo)，為突破生物傳感技術(shù)的性能瓶頸提供了新啟示。

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理論突破：揭示高靈敏度生物傳感的關(guān)鍵參數(shù)

研究團隊通過建立基于"首次通過時間法"（First Passage Time, FPT）的管狀微流控免疫反應(yīng)器動力學(xué)模型，量化了高靈敏度生物傳感的關(guān)鍵參數(shù)。通過引入溶液內(nèi)蛋白分子與傳感器的結(jié)合概率（Pon）及解離概率（Poff）的概念，實現(xiàn)了對抗體探針性能特征的量化建模。

研究發(fā)現(xiàn)，實現(xiàn)高靈敏度檢測不僅依賴于微流控反應(yīng)器的高表面積體積比（S/V），更需要高親和力、高特異性的抗體探針。探測過程所需的溶液體系及反應(yīng)時間也需進行精確控制，才可實現(xiàn)高信噪比（>1000）的定量探測。這些發(fā)現(xiàn)為下一代生物傳感器的設(shè)計提供了明確的量化標(biāo)準(zhǔn)，解決了領(lǐng)域內(nèi)長期缺乏理論指導(dǎo)的問題。

圖2. 管式微流控免疫分析中分子吸附過程的定量理論模型。

該論文于1月30日發(fā)表于ACS Sensors，共同第一作者為國家高性能醫(yī)療器械創(chuàng)新中心、深圳先進院聯(lián)培博士后呂英楷及深圳大學(xué)碩士研究生、深圳先進院客座研究生張彬茂。共同通訊作者為深圳先進院楊慧研究員、李皓副研究員，第一通訊作者為譚驍天副研究員。

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應(yīng)用突破：實現(xiàn)了基于微量血液樣本中T細胞免疫反應(yīng)的結(jié)核病特異性免疫診斷

基于理論模型的指導(dǎo)，研究團隊開發(fā)出了一套便攜式微流控化學(xué)發(fā)光免疫分析系統(tǒng)（TOI），及配套的一體式微尺度干擾素釋放測試技術(shù)（CM-IGRA）?？捎糜诮Y(jié)核病T細胞免疫響應(yīng)的精準(zhǔn)檢測。該技術(shù)探測目標(biāo)為血液中T細胞針對結(jié)核分歧桿菌特異性抗原肽分泌的干擾素γ（IFN-γ）。僅需50 μL血液樣本即可完成檢測。從采血開始的全分析流程僅需約12小時，較傳統(tǒng)方法的20-24小時縮短近一半。通過優(yōu)化抗體探針和信號放大策略，系統(tǒng)對IFN-γ的檢測靈敏度達到8.00 pg/mL（血漿樣本），動態(tài)范圍橫跨近4個濃度量級。

在與深圳市寶安區(qū)人民醫(yī)院合作開展的臨床研究中，研究團隊對八十余名結(jié)核病疑似患者的血液樣本進行了測試，結(jié)果顯示該技術(shù)與金標(biāo)準(zhǔn)方法的一致率達98.39%，且所需樣本量減少至傳統(tǒng)方法的二十分之一。這一技術(shù)創(chuàng)新為結(jié)核病在醫(yī)療資源緊張地區(qū)的快速篩查提供了高效且低成本的方案。此外，深圳先進院科研團隊正基于便攜式微流控化學(xué)發(fā)光免疫分析平臺，開展其它傳染病防控的相關(guān)研究工作，目前研究均進展順利。

圖3. 一體式微尺度干擾素釋放測試技術(shù)（CM-IGRA），發(fā)表于Analytical Chemistry。

該論文發(fā)表于Analytical Chemistry，共同第一作者為深圳大學(xué)碩士研究生、深圳先進院客座研究生張彬茂及寶安區(qū)人民醫(yī)院檢驗科主任徐羽中，共同通訊作者為深圳先進院譚驍天副研究員，第一通訊作者為深圳大學(xué)柴語鵑助理教授。

這一系列的研究由深圳先進院楊慧、譚驍天課題組與國家高性能醫(yī)療器械創(chuàng)新中心李皓課題組、深圳大學(xué)柴語鵑課題組、寶安區(qū)人民醫(yī)院徐羽中課題組聯(lián)合完成。北京義翹神州科技股份有限公司、鄭州安圖生物工程股份有限公司、深圳亞輝龍生物科技股份有限公司的技術(shù)團隊及美國密歇根大學(xué)范旭東教授課題組均在研究中提供了很大的幫助。

論文信息

1.ACS Sensors 2025, DOI: 10.1021/acssensors.4c03336

https://pubs.acs.org/doi/full/10.1021/acssensors.4c03336

2.Analytical Chemistry 2025,

DOI: 10.1021/acs.analchem.4c05390

https://pubs.acs.org/doi/full/10.1021/acs.analchem.4c05390

審核編輯 黃宇