默認(rèn)模式網(wǎng)絡(luò)的過(guò)度激活與楔前葉異常

功能磁共振成像（fMRI）研究證實(shí)，慢性失眠患者與原發(fā)性失眠（PI）患者的核心神經(jīng)特征之一是默認(rèn)模式網(wǎng)絡(luò)（DMN）的持續(xù)性過(guò)度激活。靜息態(tài)功能磁共振成像（rs-fMRI）研究表明，PI患者的右側(cè)楔前葉低頻振幅（ALFF）顯著升高。楔前葉作為DMN的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)，參與自我參照加工、情景記憶整合和意識(shí)狀態(tài)調(diào)節(jié)。其過(guò)度活動(dòng)與患者的夜間過(guò)度覺(jué)醒和日間認(rèn)知功能障礙密切相關(guān)，表現(xiàn)為患者即使在靜息狀態(tài)下也難以抑制與自我相關(guān)的思維活動(dòng)，形成"腦內(nèi)噪音"干擾睡眠啟動(dòng)。

默認(rèn)模式網(wǎng)絡(luò)（DMN）

患者與健康參與者之間的低頻振幅（ALFF）變化

感覺(jué)運(yùn)動(dòng)網(wǎng)絡(luò)與視覺(jué)皮層的功能異常

除DMN外，失眠患者的感覺(jué)運(yùn)動(dòng)網(wǎng)絡(luò)（SMN）和視覺(jué)相關(guān)皮層也呈現(xiàn)異常。研究表明，PI患者的枕葉（尤其是左側(cè)枕中回）在靜息狀態(tài)下自發(fā)神經(jīng)活動(dòng)降低，這可能與視覺(jué)信息處理能力下降和睡眠-覺(jué)醒周期紊亂相關(guān)。同時(shí)，SMN的過(guò)度活躍（表現(xiàn)為輔助運(yùn)動(dòng)區(qū)和小腦的ALFF升高）導(dǎo)致患者對(duì)外界刺激的過(guò)度敏感，進(jìn)一步干擾睡眠維持。

冷色調(diào)表示在持續(xù)taVNS 狀態(tài)下 fALFF 值降低的區(qū)域

自主神經(jīng)失衡與神經(jīng)遞質(zhì)紊亂

心率變異性（HRV）分析顯示，失眠患者交感神經(jīng)活性（低頻成分LF）升高，副交感神經(jīng)活性（高頻成分HF）較健康基線下降28%-32%。72例臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，有效治療組（PSQI改善≥25%）的HF成分比無(wú)效組高58%。這種失衡與下丘腦-垂體-腎上腺（HPA）軸過(guò)度激活相關(guān)，導(dǎo)致皮質(zhì)醇水平升高和褪黑素分泌減少，提示自主神經(jīng)調(diào)節(jié)能力的動(dòng)態(tài)恢復(fù)是療效關(guān)鍵。動(dòng)物模型顯示，失眠大鼠松果體褪黑素分泌量減少40%，此外，γ-氨基丁酸（GABA）能抑制性遞質(zhì)減少，谷氨酸能興奮性遞質(zhì)增加，進(jìn)一步加劇中樞神經(jīng)系統(tǒng)的過(guò)度覺(jué)醒。

心臟的副交感神經(jīng)支配

A組和B組在持續(xù)taVNS刺激之前和期間的低頻振幅（ALFF）變化

HUIYING

taVNS治療慢性/原發(fā)性失眠的神經(jīng)生理機(jī)制

迷走神經(jīng)通路對(duì)DMN的即時(shí)調(diào)節(jié)

經(jīng)皮耳迷走神經(jīng)刺激（taVNS）通過(guò)刺激耳甲腔和耳甲艇的迷走神經(jīng)分支，激活孤束核（NTS）并投射至藍(lán)斑核、杏仁核及前額葉皮層。這一通路可快速抑制DMN的核心節(jié)點(diǎn)——楔前葉的過(guò)度活動(dòng)。研究顯示，單次30分鐘的taVNS治療后，PI患者右側(cè)楔前葉的ALFF值顯著降低，同時(shí)該區(qū)域與右側(cè)角回、額上回的功能連接減弱，表明taVNS通過(guò)抑制DMN的過(guò)度整合緩解過(guò)度覺(jué)醒。

taVNS刺激位點(diǎn)

視覺(jué)皮層的功能補(bǔ)償與鎮(zhèn)靜效應(yīng)

taVNS可增強(qiáng)左側(cè)枕中回的自發(fā)神經(jīng)活動(dòng)。這一區(qū)域負(fù)責(zé)視覺(jué)信息整合與記憶鞏固，其活動(dòng)增強(qiáng)可能通過(guò)促進(jìn)視覺(jué)疲勞感或抑制外界光刺激的干擾，間接改善睡眠質(zhì)量。此外，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，taVNS可促進(jìn)褪黑素分泌并增強(qiáng)GABA能遞質(zhì)釋放，進(jìn)一步穩(wěn)定睡眠-覺(jué)醒周期。

右側(cè)枕葉皮層等區(qū)域功能連接的變化

自主神經(jīng)平衡與抗炎作用

taVNS通過(guò)增強(qiáng)迷走神經(jīng)的副交感輸出，顯著提高HRV參數(shù)中的HF功率和相鄰R-R間期差值均方根（rMSSD）。同時(shí)，taVNS抑制促炎因子（如IL-6、TNF-α）的釋放，減輕神經(jīng)炎癥對(duì)睡眠的干擾。

A 組和 B 組在持續(xù)taVNS狀態(tài)之前和期間的HRV參數(shù)

HUIYING

taVNS治療方案的臨床研究驗(yàn)證

即時(shí)效應(yīng)與長(zhǎng)期療效

一項(xiàng)針對(duì)22例PI患者的rs-fMRI研究表明，單次30分鐘taVNS治療即可降低右側(cè)楔前葉活動(dòng)，并增強(qiáng)左側(cè)枕中回功能。長(zhǎng)期療效驗(yàn)證顯示，8周taVNS治療（每日2次）可使PSQI評(píng)分降低8.2分（vs假刺激組3.9分，p<0.001），且療效持續(xù)至20周隨訪期。

隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的嚴(yán)格驗(yàn)證

多中心隨機(jī)雙盲試驗(yàn)（n=72）證實(shí)，taVNS組（0.8-1.5 mA）在改善失眠嚴(yán)重程度（ISI）、焦慮（HAMA）和抑郁（HAMD）評(píng)分方面顯著優(yōu)于假刺激組（0.1 mA），效應(yīng)量（Cohen’s d）達(dá)1.2。此外，taVNS組的PSQI（匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)評(píng)分）應(yīng)答率（改善≥50%）為69.4%，顯著高于假刺激組的27.8%（p<0.001）。

治療中期（第4 周）、治療結(jié)束時(shí)（第 8 周）和隨訪結(jié)束時(shí)（第 20 周）PSQI、ISI、HAMA、HAMD評(píng)分變化

療效預(yù)測(cè)指標(biāo)

HRV參數(shù)（HF）和fALFF值可作為療效預(yù)測(cè)指標(biāo)。有效治療組（PSQI改善≥25%）的HF功率較無(wú)效組高32.9%（p=0.036），且右側(cè)小腦fALFF值降低與療效顯著相關(guān)（r=-0.574，p<0.001）。

taVNS治療 1 個(gè)月前后PSQI差值與fALFF值的相關(guān)性分析結(jié)果

HUIYING

治療方案的關(guān)鍵參數(shù)

微信公眾號(hào): 回映電子

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回映產(chǎn)品

本產(chǎn)品采用經(jīng)皮耳迷走神經(jīng)刺激（taVNS）技術(shù)，專為改善慢性/原發(fā)性失眠研發(fā)，通過(guò)非侵入性電刺激耳甲腔及耳甲艇的迷走神經(jīng)分支，精準(zhǔn)調(diào)控大腦默認(rèn)模式網(wǎng)絡(luò)（DMN）的過(guò)度激活，抑制楔前葉異?；顒?dòng)，緩解“腦內(nèi)噪音”與夜間過(guò)度覺(jué)醒，專為改善慢性/原發(fā)性失眠設(shè)計(jì)。通過(guò)精準(zhǔn)調(diào)控耳部迷走神經(jīng)分支（耳甲腔CO10、耳甲艇CO15等穴位），結(jié)合多頻段電刺激參數(shù)，直接作用于神經(jīng)生理機(jī)制，有效緩解失眠相關(guān)癥狀，為失眠患者提供科學(xué)循證的精準(zhǔn)干預(yù)方案。

回映自研經(jīng)耳迷走神經(jīng)電刺激耳甲電極

基本參數(shù)

刺激強(qiáng)度：0 - 30mA;

刺激頻率：1 - 200Hz;

刺激脈寬：100 - 1000us;

刺激維持ON狀態(tài)：1 - 500s;

刺激間歇OFF狀態(tài)：1 - 500s;

淡入淡出時(shí)間：0 - 10s.