當(dāng)?shù)貢r(shí)間 6 月 15 日，美國(guó)生物技術(shù)公司 Capsida Biotherapeutics（簡(jiǎn)稱 Capsida）與生物制藥公司 CRISPR Therapeutics（簡(jiǎn)稱 CRISPR）簽訂協(xié)議，宣布兩家公司建立戰(zhàn)略合作伙伴關(guān)系，共同研究、開(kāi)發(fā)、制造和商業(yè)化體內(nèi)基因編輯療法。

其中包含利用工程化腺相關(guān)病毒（AAV）載體治療遺傳性肌萎縮側(cè)索硬化癥（amyotrophic lateral sclerosis，ALS）和弗里德賴希隱性遺傳運(yùn)動(dòng)失調(diào)癥（Friedreich‘s ataxia，F(xiàn)A）。

ALS 又稱漸凍人癥，由中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)控制骨骼肌的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元退化所致，由于上、下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元退化和死亡，肌肉逐漸衰弱、萎縮，大腦逐漸喪失控制運(yùn)動(dòng)的能力，最終會(huì)造成發(fā)音、吞咽，以及呼吸上的障礙。ALS 患者通常在中老年時(shí)期發(fā)病，發(fā)病后平均生存期為 3~4 年，大多死于呼吸衰竭，像著名物理學(xué)家霍金那樣患病后能再活 50 多年的患者非常稀少。

FA 是一種罕見(jiàn)的遺傳性疾病，在其神經(jīng)纖維中，脊髓和周圍神經(jīng)退化，變得更薄。該疾病通常始于兒童期并導(dǎo)致肌肉協(xié)調(diào)受損，變得笨拙、運(yùn)動(dòng)能力和感覺(jué)功能受損，隨著時(shí)間的推移會(huì)繼續(xù)惡化，進(jìn)展速度因人而異，不同程度地影響患者的預(yù)期壽命。

根據(jù)協(xié)議，CRISPR 負(fù)責(zé)基因編輯相關(guān)工作，Capsida 負(fù)責(zé)進(jìn)行衣殼設(shè)計(jì)。

Capsida 是一家嶄新的公司，脫離隱秘模式距今不到兩個(gè)月。

今年 4 月底，Capsida 宣布了與艾伯維（AbbVie）的多年戰(zhàn)略合作與期權(quán)協(xié)議，旨在開(kāi)發(fā)針對(duì)嚴(yán)重神經(jīng)退行性疾病的靶向基因療法。為此，艾伯維提供 9000 萬(wàn)美元的預(yù)付款和股權(quán)投資。除此之外 Capsida 還獲得了來(lái)自兩家風(fēng)投公司 Versant Ventures 和 Westlake Village BioPartners 共計(jì) 5000 萬(wàn)美元的 A 輪融資。

Capsida 備受青睞，歸功于它的 AAV 工程平臺(tái)。該平臺(tái)旨在解決此前基因治療藥物靶向不精準(zhǔn)的問(wèn)題，其生成的帽狀體針對(duì)特定組織類型進(jìn)行了優(yōu)化，限制了對(duì)與目標(biāo)疾病無(wú)關(guān)的組織和細(xì)胞類型的轉(zhuǎn)導(dǎo)，從而提高了基因治療藥物的療效和安全性。

它還能利用機(jī)器學(xué)習(xí)、結(jié)構(gòu)生物學(xué)、非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物模型和人體組織模型，篩選數(shù)十億個(gè)工程化病毒衣殼，以使其能夠精確定位所需的組織類型。

AAV 工程平臺(tái)源于 Capsida 的聯(lián)合創(chuàng)始人 Viviana Gradinaru 博士實(shí)驗(yàn)室的突破性研究，她是加州理工學(xué)院神經(jīng)科學(xué)和生物工程教授、遺產(chǎn)醫(yī)學(xué)研究所研究員，以及加州理工學(xué)院天橋和 Chrissy Chen 神經(jīng)科學(xué)研究所的分子和細(xì)胞神經(jīng)科學(xué)中心主任。

2005 年，Gradinaru 開(kāi)始在斯坦福大學(xué)與神經(jīng)科學(xué)家 Karl Deisseroth 一起攻讀博士學(xué)位，并開(kāi)發(fā)了一些工具來(lái)探測(cè)深層腦刺激（DBS）的機(jī)制，或?qū)⒂绊懪两鹕』颊?。獲得博士學(xué)位后，她在加州理工學(xué)院擔(dān)任助理教授，并開(kāi)發(fā)了 PARS-CLARITY，為當(dāng)今世界各地需要結(jié)合用到顯微鏡和分子成像的研究人員提供了有力幫助。

Gradinaru 跨學(xué)科的才能使她在當(dāng)今杰出的年輕科學(xué)家中占有一席之地。作為加州理工學(xué)院神經(jīng)科學(xué)和生物工程教授，她開(kāi)發(fā)了精確控制活體動(dòng)物腦細(xì)胞活動(dòng)的方法，探索了帕金森病深部腦刺激的神經(jīng)元基礎(chǔ)，揭示了睡眠障礙背后的神經(jīng)回路，并塑造了用于基因治療的先進(jìn)載體。

與星形膠質(zhì)細(xì)胞、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞和其他 CNS 細(xì)胞類型相比，Gradinaru 為 Capsida 帶來(lái)的工程化衣殼已顯示出顯著增強(qiáng)的神經(jīng)元組織趨向性，從而展示了治療相關(guān)疾病的治療潛力，其性能超過(guò)了第一代基于 AAV9 的療法。

“ Capsida 的 AAV 工程平臺(tái)和 CRISPR Therapeutics 的基因編輯平臺(tái)的結(jié)合，有可能為神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者提供變革性的基因編輯療法。” CRISPR 首席執(zhí)行官 Samarth Kulkarni 表示，“這種新的合作伙伴關(guān)系，是我們整合創(chuàng)新和互補(bǔ)技術(shù)以釋放我們核心平臺(tái)全部潛力的整體戰(zhàn)略的又一步?！?/p>

編輯：jq