此番信達(dá)攜手榮昌開(kāi)展PD-1與ADC的聯(lián)合治療，業(yè)內(nèi)已有先例。背后實(shí)則反映了當(dāng)下PD-1與ADC賽道競(jìng)爭(zhēng)日益激烈，以及先一步開(kāi)展聯(lián)用試驗(yàn)的企業(yè)，給其他企業(yè)帶來(lái)更大競(jìng)爭(zhēng)壓力的事實(shí)。

26日，信達(dá)生物（1801.HK）對(duì)外宣布，與榮昌生物（688331.SH / 9995.HK）達(dá)成合作協(xié)議，前者的PD-1抑制劑信迪利單抗注射液（商品名：達(dá)伯舒）將與后者的兩款A(yù)DC藥物RC88、RC108分別開(kāi)展聯(lián)合用藥臨床研究合作，評(píng)估聯(lián)合用藥方案在中國(guó)腫瘤患者中的安全性、耐受性和初步療效。

然而，太陽(yáng)底下無(wú)新事，此番信達(dá)攜手榮昌開(kāi)展PD-1與ADC的聯(lián)合治療，業(yè)內(nèi)已有先例。背后實(shí)則反映了當(dāng)下PD-1與ADC賽道競(jìng)爭(zhēng)日益激烈，以及先一步開(kāi)展聯(lián)用試驗(yàn)的企業(yè)，給其他企業(yè)帶來(lái)更大競(jìng)爭(zhēng)壓力的事實(shí)。

▌賽道擁堵，PD-1聯(lián)用ADC已有先例

資料顯示，信迪利單抗是信達(dá)生物與禮來(lái)制藥合作研發(fā)的創(chuàng)新PD-1抑制劑藥物，已獲批7項(xiàng)適應(yīng)癥，可用于治療多種高發(fā)實(shí)體瘤，已經(jīng)實(shí)現(xiàn)商業(yè)化。相比之下，榮昌生物的RC88與RC108均處于在研狀態(tài)，兩者分別是新型間皮素（MSLN）靶向ADC和c-MET靶向ADC，對(duì)應(yīng)治療MSLN陽(yáng)性、c-MET陽(yáng)性實(shí)體瘤。

針對(duì)這兩個(gè)賽道的現(xiàn)狀，CIC灼識(shí)咨詢(xún)總監(jiān)劉昕向《科創(chuàng)板日?qǐng)?bào)》記者指出，中國(guó)市場(chǎng)已經(jīng)有11款PD-1藥品上市，獲批適應(yīng)證數(shù)量超40個(gè)，且有4款PD-1藥物的多個(gè)適應(yīng)證已納入國(guó)家醫(yī)保?！霸诋a(chǎn)品眾多的基礎(chǔ)上，PD-1藥品競(jìng)爭(zhēng)也面臨著適應(yīng)證同質(zhì)化嚴(yán)重的問(wèn)題?！?/p>

而ADC藥物是近幾年最火的生物制藥研發(fā)領(lǐng)域之一，近年來(lái)，全球已批準(zhǔn)15個(gè)ADC藥物上市?！邦A(yù)計(jì)未來(lái)新型高效的ADC藥物將會(huì)不斷涌現(xiàn)，部分研發(fā)熱門(mén)靶點(diǎn)如HER2等也將進(jìn)入較為激烈的商業(yè)化競(jìng)爭(zhēng)狀態(tài)。”

因此，劉昕認(rèn)為，“在聯(lián)合用藥層面的探索、多樣化的適應(yīng)證布局、以及向海外市場(chǎng)推廣等是國(guó)產(chǎn)PD-1廠(chǎng)商進(jìn)行產(chǎn)品差異化商業(yè)布局的重要策略。”

民生證券指出，在進(jìn)口PD-1/PD-L1已經(jīng)開(kāi)展多項(xiàng)聯(lián)合ADC藥物的臨床試驗(yàn)，尤其是默沙東的帕博利珠單抗在中國(guó)開(kāi)展的聯(lián)用ADC臨床試驗(yàn)數(shù)量領(lǐng)先的背景下，國(guó)產(chǎn)PD-1/PD-L1也跟進(jìn)聯(lián)合ADC藥物的臨床試驗(yàn)。據(jù)悉，帕博利珠單抗自2021年底公示聯(lián)用試驗(yàn)以來(lái)，目前已有超過(guò)10項(xiàng)聯(lián)用試驗(yàn)。

國(guó)產(chǎn)方面，君實(shí)生物的特瑞普利單抗自2022年3月公示聯(lián)用ADC以來(lái)，目前有7項(xiàng)聯(lián)用試驗(yàn)，數(shù)量上遙遙領(lǐng)先國(guó)內(nèi)企業(yè)。而信達(dá)生物、恒瑞醫(yī)藥、百濟(jì)神州等也相繼開(kāi)展相關(guān)試驗(yàn)。

除已上市國(guó)產(chǎn)PD-1/PD-L1以外，國(guó)產(chǎn)未上市的PD-1/PD-L1同樣跟進(jìn)開(kāi)始布局與ADC藥物的聯(lián)用，其中就有榮昌生物的RC988（PD-L1抗體）在2022年7月公示聯(lián)用維迪西妥單抗，用于治療胃癌、胃食管交界處癌。

民生證券表示，2020年以來(lái)，PD-1/PD-L1聯(lián)用ADC治療圍手術(shù)期患者的臨床試驗(yàn)也逐步開(kāi)展起來(lái)，并且呈現(xiàn)出試驗(yàn)越來(lái)越多、開(kāi)展越來(lái)越快的趨勢(shì)，或?qū)⒊蔀镻D-1/PD-L1未來(lái)新“戰(zhàn)場(chǎng)”。

▌聯(lián)用試驗(yàn)，為雙方提供突圍的新路徑？

回到信達(dá)生物與榮昌生物的合作上來(lái)，劉昕認(rèn)為背后的考量因素，除了雙方對(duì)彼此研發(fā)能力和產(chǎn)品的認(rèn)可之外，還在于對(duì)聯(lián)合用藥合作下對(duì)腫瘤抑制協(xié)同增效的期待。

她指出，“PD-1藥物與ADC藥物的聯(lián)合用藥有潛力實(shí)現(xiàn)機(jī)理互補(bǔ)，發(fā)揮協(xié)同作用，有助于克服或延遲耐藥，實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤的多通路圍剿，是潛在提升患者獲益、克服腫瘤耐藥的新機(jī)會(huì)。”

信達(dá)生物表示，聯(lián)用方案可以進(jìn)一步激活T細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷，產(chǎn)生增強(qiáng)的協(xié)同抑瘤效果，在于探索治療晚期實(shí)體瘤的臨床潛力。

不過(guò)，《科創(chuàng)板日?qǐng)?bào)》記者發(fā)現(xiàn)，雙方合作的開(kāi)展，除了探索治療潛力以外，或許也是各自在剛經(jīng)歷了不及預(yù)期的業(yè)績(jī)表現(xiàn)的情況下，尋找一種突圍的可能性。

財(cái)報(bào)顯示，信達(dá)生物2022年度總收入45.56億元，同比增長(zhǎng)6.73%，但增速較2021年下滑4.35個(gè)百分點(diǎn)。來(lái)自產(chǎn)品的收入為41.39億元，同比增長(zhǎng)3.4%。信達(dá)生物不諱言道，疫情形勢(shì)和信迪利單抗醫(yī)保價(jià)格調(diào)整，一定程度上影響了產(chǎn)品收入。 信達(dá)生物未在年報(bào)中具體披露信迪利單抗的銷(xiāo)量，但是，美國(guó)禮來(lái)的年報(bào)顯示，2022年達(dá)伯舒（信迪利單抗）全年銷(xiāo)量同比下降30%至2.93億美元，折合約20.1億人民幣，降幅大于預(yù)期。

此外，《科創(chuàng)板日?qǐng)?bào)》記者根據(jù)民生證券援引的PDB樣本醫(yī)院數(shù)據(jù)計(jì)算得出，信迪利單抗2021年國(guó)內(nèi)的銷(xiāo)售額為5.38億元，2022年下降至3.62億元，降幅高達(dá)32.71%。

至于榮昌生物，2021年憑借將維迪西妥單抗授權(quán)給西雅圖基因公司，收到對(duì)方2億美元首付款，扭虧為盈。當(dāng)年?duì)I收14.26億元，同比增長(zhǎng)46753.31%；歸母凈利潤(rùn)2.76億元，同比增長(zhǎng)139.59%。

但由于2022年不再有同樣的收入，榮昌生物很快重回虧損狀態(tài)，該年實(shí)現(xiàn)營(yíng)收7.72億元，同比下降45.87%；歸母凈利潤(rùn)-9.99億元，同比下降461.56%，虧損面甚至還較2020年擴(kuò)大了3個(gè)億。 榮昌生物目前有泰它西普（泰愛(ài)）和維迪西妥單抗（愛(ài)地希）兩個(gè)產(chǎn)品已進(jìn)入商業(yè)化階段，但是產(chǎn)生的收入顯然還沒(méi)法持續(xù)覆蓋公司支出。2022年公司銷(xiāo)售費(fèi)用4.41億元，同比增長(zhǎng)67.59%，研發(fā)費(fèi)用9.82億元，同比增長(zhǎng)38.13%。

那么，此番信達(dá)攜手榮昌，兩家公司最終能否開(kāi)辟一條突圍之路，只有交予時(shí)間來(lái)驗(yàn)證了。