生命分析化學(xué)是隨著生命科學(xué)發(fā)展以及當(dāng)今人類健康需求而興起的研究領(lǐng)域。如今,高靈敏、高通量、快速、自動(dòng)化的生命分析化學(xué)新原理、新方法與新技術(shù)研究,已成為21世紀(jì)化學(xué)與生命科學(xué)交叉研究的重要方向,是生命科學(xué)及其相關(guān)領(lǐng)域原始性創(chuàng)新的重要基礎(chǔ)。
早在1992年,剛剛從南京大學(xué)獲得博士學(xué)位的鞠熀先教授就開始將生命分析化學(xué)作為自己主要的研究方向,乃至后來成為國(guó)家自然科學(xué)基金委“生命分析化學(xué)”創(chuàng)新研究群體項(xiàng)目負(fù)責(zé)人、擔(dān)任“生命分析化學(xué)教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室”主任,以及現(xiàn)在的“生命分析化學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室”主任,伴隨著近20年研究工作的發(fā)展,鞠熀先教授已經(jīng)取得了一系列驕人的成績(jī)。
日前,有幸采訪了鞠熀先教授,所談話題涉及“生命分析化學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室”、鞠熀先教授擔(dān)任首席科學(xué)家的“973”項(xiàng)目的情況,以及其對(duì)于生命分析化學(xué)最新研究進(jìn)展、未來發(fā)展趨勢(shì)的看法。
南京大學(xué)“生命分析化學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室”主任鞠熀先教授
“多年來,實(shí)驗(yàn)室取得了眾多成果,成果轉(zhuǎn)化有待突破”
生命分析化學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的建設(shè)可以追溯到上世紀(jì)末,包括于2004年成立的教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室。多年來該實(shí)驗(yàn)室科研成果的應(yīng)用、產(chǎn)業(yè)化情況如何呢?鞠熀先教授對(duì)于生命分析化學(xué)科研成果產(chǎn)業(yè)化發(fā)展又有哪些想法呢?
鞠熀先教授首先介紹了生命分析化學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室(以下簡(jiǎn)稱:實(shí)驗(yàn)室)的定位、研究方向等。實(shí)驗(yàn)室立足于分析化學(xué),定位于以生命物質(zhì)為對(duì)象的分析化學(xué)基礎(chǔ)研究。即抓住從生命體系中提取信息這個(gè)“核心”,聚焦于生命物質(zhì)及其相互作用的測(cè)試方法學(xué)的基礎(chǔ)研究。
目前,實(shí)驗(yàn)室形成了如下四個(gè)研究方向:(1)生命分析新方法的共性基礎(chǔ)——生物分子界面行為;(2)生命分子的功能與相互作用的分子基礎(chǔ)——生物分子識(shí)別;(3)高靈敏高通量生命分析的關(guān)鍵技術(shù)——微納尺度生物分析;(4)生命分析化學(xué)的重要應(yīng)用——疾病標(biāo)志物甄定與檢測(cè)。
“實(shí)驗(yàn)室多年來形成了眾多的研究成果,非常想產(chǎn)業(yè)化,尤其是我們第四個(gè)研究方向的成果——疾病標(biāo)志物甄定與檢測(cè)技術(shù),在臨床診斷應(yīng)用中將有很大的市場(chǎng)前景?!本蠠合冉淌诂F(xiàn)已發(fā)表的300多篇論文中有100多篇與腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)相關(guān)?!澳[瘤標(biāo)志物檢測(cè)”相關(guān)課題于1999年開始啟動(dòng),至今已經(jīng)進(jìn)行了12年的研究。該研究發(fā)展了腫瘤診斷方法學(xué)、診斷系統(tǒng),研制出多個(gè)全新的、有針對(duì)性的標(biāo)志物檢測(cè)芯片和傳感器,建立了具有特異性、高靈敏度的快速診斷檢測(cè)方法。目前,該研究成果已經(jīng)經(jīng)過血清檢測(cè),并與當(dāng)前臨床檢測(cè)通用方法檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行了比對(duì),獲得了很好的效果。
“但是,臨床診斷技術(shù)的產(chǎn)業(yè)化至少需要5年的時(shí)間和不斷的投入,而一些國(guó)內(nèi)的相關(guān)生產(chǎn)企業(yè)更多的追求短期經(jīng)濟(jì)效益,資金投入上也有一定的困難?!?/p>
據(jù)鞠熀先教授遺憾地介紹,“這些成果還沒有商品化。一是因?yàn)闆]有已獲得許可證的生產(chǎn)企業(yè)來生產(chǎn)推廣;另一方面是目前的醫(yī)院、病人們更多的信任進(jìn)口儀器的檢測(cè)結(jié)果?!?/p>
但是,鞠熀先教授仍是信心滿滿的說道,“相信總有一天,那些好的、經(jīng)受了考驗(yàn)的技術(shù)成果一定會(huì)產(chǎn)業(yè)化的?!?/p>
“第一次承擔(dān)973項(xiàng)目,期待生物檢測(cè)技術(shù)基礎(chǔ)研究取得突破”
2009年7月,由鞠熀先教授為首席科學(xué)家申報(bào)的973項(xiàng)目“仿生分子識(shí)別技術(shù)在生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用的基礎(chǔ)研究”立項(xiàng),課題組隨即展開工作;2010年3月,該項(xiàng)目啟動(dòng)會(huì)在南京召開。該項(xiàng)目的重大意義、主要研究?jī)?nèi)容、目前進(jìn)展如何?鞠熀先教授作為“首席科學(xué)家”,他的主要工作都有哪些呢?
據(jù)鞠熀先教授介紹,該項(xiàng)目以與人類健康密切相關(guān)的重大疾病的早期診斷與預(yù)警為導(dǎo)向,結(jié)合材料科學(xué)、生物醫(yī)學(xué)、納米科學(xué)、光電子學(xué)和分析化學(xué)等交叉學(xué)科的前沿研究成果,通過分子設(shè)計(jì),發(fā)展核酸適體、分子印跡材料和納米生物探針等仿生分子識(shí)別體系,開展仿生分子識(shí)別方法在生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用的基礎(chǔ)研究。
該項(xiàng)目擬解決的“3”個(gè)關(guān)鍵科學(xué)問題分別是:(1)仿生分子識(shí)別體系的弱相互作用規(guī)律及其識(shí)別探針的設(shè)計(jì)與篩選;(2)新型生物標(biāo)志物的甄定及致癌分子機(jī)制;(3)高靈敏仿生分子識(shí)別成像與傳感方法及在癌癥早期診斷中的應(yīng)用基礎(chǔ)。
該項(xiàng)目所設(shè)置的“5”個(gè)課題是:(1)仿生分子識(shí)別體系識(shí)別機(jī)制的基礎(chǔ)研究;(2)核酸適體分子識(shí)別體系的設(shè)計(jì)與生物標(biāo)志物甄定;(3)分子印跡識(shí)別體系與納米生物探針的構(gòu)建與性能研究;(4)基于仿生分子識(shí)別的傳感與成像方法研究及其系統(tǒng)設(shè)計(jì);(5)仿生分子識(shí)別體系用于癌癥早期診斷與預(yù)警的基礎(chǔ)研究。
2011年8月該項(xiàng)目舉行了中期總結(jié)匯報(bào)會(huì),專家們對(duì)該項(xiàng)目的前期執(zhí)行情況一致表示肯定。兩年來,項(xiàng)目組共發(fā)表246篇論文,其中57.5%的論文發(fā)表在影響因子大于5的刊物(142篇),申請(qǐng)專利14件,獲授權(quán)專利4件,獲省部級(jí)二等獎(jiǎng)以上獎(jiǎng)勵(lì)5項(xiàng),并出版英文專著1部。項(xiàng)目緊緊圍繞仿生分子識(shí)別和腫瘤生物標(biāo)志物的甄定與檢測(cè)開展基礎(chǔ)研究工作,提出了利用仿生分子識(shí)別體系弱相互作用提高檢測(cè)靈敏度和準(zhǔn)確性的新原理,發(fā)展了一系列理論分析方法;建立了核酸適體通用篩選平臺(tái);獲得了能夠特異結(jié)合乳腺癌細(xì)胞、胃癌細(xì)胞、肝癌細(xì)胞、和乙肝病毒核心蛋白、肝癌相關(guān)蛋白等腫瘤標(biāo)志物的核酸適體;構(gòu)建了多種納米識(shí)別探針及其生物傳感與成像分析方法,實(shí)現(xiàn)了對(duì)多種癌癥標(biāo)志物或癌變細(xì)胞的快速檢測(cè)。
另外,鞠熀先教授談到,這個(gè)項(xiàng)目是他第一次承擔(dān)的“973”項(xiàng)目,也是他第一次擔(dān)任首席科學(xué)家。作為首席科學(xué)家,鞠熀先教授承認(rèn),身上的壓力很大,項(xiàng)目最初提出的科學(xué)目標(biāo)要實(shí)現(xiàn)、主要研究任務(wù)要完成,需要及時(shí)了解各課題組的工作進(jìn)展,想辦法使各課題組圍繞研究主題開展工作,向著一個(gè)方向“走”。
在該項(xiàng)目中,鞠熀先教授另一個(gè)自豪的事、也是最大的亮點(diǎn)就是培養(yǎng)了一批年輕的優(yōu)秀人才。項(xiàng)目申請(qǐng)時(shí)整個(gè)團(tuán)隊(duì)的平均年齡不到40歲,只有鞠熀先教授是國(guó)家杰出青年科學(xué)基金獲得者,經(jīng)過兩年的時(shí)間,項(xiàng)目組有3位研究骨干獲得國(guó)家杰出青年科學(xué)基金,3人獲省部級(jí)人才項(xiàng)目,研究隊(duì)伍得到了快速發(fā)展。
鞠熀先教授談生命分析化學(xué)5大發(fā)展趨勢(shì)
生命科學(xué)30年來的快速發(fā)展以及社會(huì)的進(jìn)步,正賦予生命分析化學(xué)前所未有的機(jī)遇和挑戰(zhàn)。那么,生命分析化學(xué)領(lǐng)域目前的最新研究進(jìn)展及未來發(fā)展趨勢(shì)又如何呢?
目前文獻(xiàn)以及一些新聞資訊中,生物分析化學(xué)與生命分析化學(xué)兩種叫法都存在,而兩者之間的分別還有很多人不是很清楚。關(guān)于此點(diǎn),鞠熀先教授首先介紹,“生物分析化學(xué)在上個(gè)世紀(jì)50-60年代是很通用的名稱,但現(xiàn)在我們更多的提生命分析化學(xué)。生物分析化學(xué)主要發(fā)展生物物質(zhì)檢測(cè)方法學(xué),而生命分析化學(xué)的范圍更廣,它還包括生命體系、生命過程中各種成份、結(jié)構(gòu)單元間相互作用、識(shí)別及其信號(hào)提取的研究?!?/p>
最后,鞠熀先教授從5個(gè)方面為我們歸納了近年來生命分析化學(xué)研究的最新進(jìn)展與發(fā)展趨勢(shì)。
?。?)生命物質(zhì)與界面行為基本問題的研究是生命分析化學(xué)的重點(diǎn)研究方向和研究熱點(diǎn)。生命過程大都發(fā)生在“界面”上。目前,該領(lǐng)域的研究重點(diǎn)已經(jīng)拓展到多尺度仿生功能界面的構(gòu)建與表征;生物分子的界面行為及構(gòu)效關(guān)系與生物傳感;時(shí)空限域體系中生物分子的界面行為;智能仿生界面的構(gòu)建與界面生物分子電子傳遞、能量轉(zhuǎn)換與生物能的利用等。
?。?)新型生物探針設(shè)計(jì)與生物分子定量動(dòng)態(tài)分析研究。生物分子探針定量分析技術(shù)已經(jīng)成為生命分析化學(xué)研究的重要技術(shù)手段。
?。?)微流控生物分析芯片系統(tǒng)研究。微流控技術(shù)是當(dāng)前正在急速發(fā)展的高新技術(shù)和科技前沿領(lǐng)域之一,其微型化、集成化和便攜化方面的優(yōu)勢(shì)也將為生命分析化學(xué)眾多領(lǐng)域提供最為有效的手段。
?。?)生物復(fù)雜體系分析。當(dāng)前各種組學(xué)研究已經(jīng)興起。其中,蛋白質(zhì)組學(xué)研究是當(dāng)今該領(lǐng)域的研究重點(diǎn);而高效樣品制備、高分辨分離、高靈敏檢測(cè)、高通量鑒定和時(shí)空分辨表征是復(fù)雜體系分析的重要發(fā)展趨勢(shì)。
(5)高靈敏、高通量、時(shí)空分辨的疾病診斷方法學(xué)研究。新藥研制,疾病診斷、預(yù)警、治療和發(fā)病機(jī)制,生命過程的揭示與生命分析化學(xué)密不可分;而分離檢測(cè)方法與技術(shù)的進(jìn)步則對(duì)生物靶標(biāo)的鑒定與發(fā)現(xiàn)、生物藥物分子的純化和制備等均具有非常重要的科學(xué)意義,也是當(dāng)今國(guó)際該領(lǐng)域的熱點(diǎn)和重點(diǎn)。研究具有高靈敏、高通量、動(dòng)態(tài)化的生命分析化學(xué)新原理、新方法已成為推動(dòng)21世紀(jì)生命科學(xué)研究發(fā)展的極富挑戰(zhàn)性的重要發(fā)展方向,分析方法學(xué)的研究將成為科技界特別關(guān)注的主題。
后記
采訪中,鞠熀先教授多次提到生命分析化學(xué)科研成果產(chǎn)業(yè)化的困難,他也多次與國(guó)內(nèi)的相關(guān)生產(chǎn)企業(yè)打過交道,鑒此,鞠熀先教授指出:
(1)國(guó)內(nèi)相關(guān)企業(yè)一定要有耐心,眼光要放長(zhǎng)遠(yuǎn)。例如,廈門一家由美國(guó)華人創(chuàng)辦的生物技術(shù)公司,其2001年建立,但直到2008年公司才開始盈利,也就是說該公司曾有7年的時(shí)間是不掙錢的,但現(xiàn)在該公司每年有幾個(gè)億的收入。
?。?)目前一些國(guó)內(nèi)企業(yè)存在的最大問題是規(guī)模小,相互間重復(fù)生產(chǎn)、惡性競(jìng)爭(zhēng)。例如,江蘇的一個(gè)縣生產(chǎn)同類分析儀器的注冊(cè)公司達(dá)數(shù)十家,結(jié)果是公司收入、利潤(rùn)越來越少,進(jìn)而不能更新產(chǎn)品,更不要說達(dá)到國(guó)際先進(jìn)水平。國(guó)家相關(guān)政策應(yīng)更加嚴(yán)格,例如注冊(cè)公司時(shí),注冊(cè)資金額、擁有的創(chuàng)新產(chǎn)品技術(shù)的數(shù)量等應(yīng)有所限制。
(3)國(guó)內(nèi)企業(yè)應(yīng)該加強(qiáng)新產(chǎn)品的自主研發(fā)。自主研發(fā)并不是僅依靠企業(yè)自身的力量,還要借助科研機(jī)構(gòu)的技術(shù)平臺(tái),發(fā)揮企業(yè)懂市場(chǎng)、懂管理的優(yōu)勢(shì),做好產(chǎn)學(xué)研合作。目前國(guó)家在科技研究方面投入大、項(xiàng)目多,但是企業(yè)也要加大投入。
評(píng)論