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功能性消化不良（Functional Dyspepsia, FD）是臨床最常見的功能性胃腸病之一，其核心癥狀包括餐后飽脹、早飽和上腹痛，嚴重影響患者生活質(zhì)量。近年研究逐步揭示了其與迷走神經(jīng)調(diào)控失衡的強關(guān)聯(lián)性，迷走神經(jīng)通過腦干孤束核（Nucleus Tractus Solitarius, NTS）與迷走神經(jīng)背核（Dorsal Motor Nucleus of the Vagus, DMV）形成的迷走-迷走反射，直接調(diào)控胃動力、內(nèi)臟感知及炎癥反應。FD患者常表現(xiàn)為迷走神經(jīng)張力降低，導致胃排空延遲、十二指腸低度炎癥及TRPV1介導的內(nèi)臟超敏。

非侵入性經(jīng)皮耳迷走神經(jīng)刺激（taVNS）通過激活耳部迷走神經(jīng)分支，直接作用于NTS-DMV環(huán)路，動物實驗證實其可同步改善胃動力障礙、內(nèi)臟超敏及炎癥反應，療效與侵入性VNS相當。這一發(fā)現(xiàn)為FD的臨床轉(zhuǎn)化提供了兼具安全性與靶向性的新策略。

孤束核和迷走神經(jīng)背運動核的解剖結(jié)構(gòu)

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功能性消化不良的神經(jīng)生理基礎(chǔ)

胃動力障礙與內(nèi)臟超敏反應

FD的核心病理特征包括胃動力障礙和內(nèi)臟超敏反應。胃動力障礙主要表現(xiàn)為胃排空延遲和胃適應性舒張功能減退，導致餐后胃竇蠕動減少，食物滯留于胃內(nèi)。內(nèi)臟超敏反應則表現(xiàn)為胃腸道對機械和化學刺激的敏感性增加，這與瞬時受體電位香草酸亞型1（TRPV1）在胃黏膜中的上調(diào)密切相關(guān)。TRPV1是一種與痛覺傳導相關(guān)的離子通道，其過度表達直接加劇了FD患者的腹痛癥狀。

消化道內(nèi)臟痛覺感受的潛在機制

十二指腸炎癥與免疫失調(diào)

十二指腸低度炎癥是FD的另一重要病理機制。嗜酸性粒細胞和肥大細胞浸潤導致促炎細胞因子（如IL-6、IL-1β、TNF-α）釋放，破壞十二指腸屏障功能，增加黏膜通透性，引發(fā)免疫反應。這種炎癥狀態(tài)進一步通過神經(jīng)-免疫交互作用影響迷走神經(jīng)信號傳導，加劇胃動力障礙）。

迷走神經(jīng)調(diào)控胃腸功能的核心作用

迷走神經(jīng)是連接中樞神經(jīng)系統(tǒng)與胃腸道的核心通路。其傳入纖維將內(nèi)臟感覺信號傳遞至孤束核NTS，NTS整合信息后通過迷走神經(jīng)背核調(diào)控胃動力。迷走神經(jīng)的傳出纖維通過膽堿能通路（Cholinergic Anti-inflammatory Pathway, CAP）調(diào)節(jié)胃腸平滑肌收縮和分泌功能，同時通過膽堿能抗炎通路抑制炎癥反應。FD患者的迷走神經(jīng)張力降低，導致上述調(diào)控功能失衡，加劇癥狀。

迷走神經(jīng)在胃腸道中的作用

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經(jīng)皮耳迷走神經(jīng)刺激（taVNS）的治療機制

激活迷走神經(jīng)通路

taVNS通過刺激耳部迷走神經(jīng)分支激活迷走神經(jīng)通路。耳部迷走神經(jīng)分支直接投射至NTS，進而激活DMV，形成迷走-迷走反射。這一過程無需侵入性手術(shù)，避免了傳統(tǒng)膈下迷走神經(jīng)刺激（SDVNS）的感染和心動過緩風險。

迷走- 迷走反射構(gòu)成的腦干神經(jīng)回路

膽堿能抗炎通路（CAP）的激活

taVNS通過增加乙酰膽堿（ACh）釋放，激活α7煙堿型乙酰膽堿受體（α7nAChR），抑制NF-κB信號通路，減少促炎細胞因子（IL-6、IL-1β、TNF-α）的釋放。動物實驗顯示，taVNS顯著降低FD模型大鼠十二指腸中NF-κB p65水平，同時上調(diào)α7nAChR表達。

迷走神經(jīng)的抗炎特性

（1）通過迷走神經(jīng)傳入纖維激活下丘腦 - 垂體 - 腎上腺軸；

（2）激活膽堿能抗炎通路；

（3）通過迷走神經(jīng)傳出纖維的非神經(jīng)元膽堿能通路；

（4）激活迷走神經(jīng)傳入通路，包括瞬時受體電位錨蛋白 1（TRPA1）通路（抗炎信號）和降鈣素基因相關(guān)肽 α（CALCA）通路（促炎信號）

胃動力與內(nèi)臟敏感性的雙重調(diào)節(jié)

taVNS通過以下機制改善胃動力

胃排空加速：增加十二指腸胃動素（Motilin, MTL）水平，促進胃竇收縮。

內(nèi)臟鎮(zhèn)痛：下調(diào)胃黏膜TRPV1表達，降低胃擴張誘發(fā)的肌電反應。

動物實驗表明，taVNS組大鼠的胃排空率較對照組提高，且對40-80 mmHg胃擴張刺激的肌電反應顯著減弱。

taVNS對胃排空率和MTL水平的影響

對20、40、60 和 80 毫米汞柱胃擴張產(chǎn)生反應的肌電圖（EMG）波形變化

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臨床研究驗證

研究方法

研究納入36例符合羅馬IV標準(功能性胃腸病診斷的重要標準)的FD患者，隨機分為taVNS組（n=18）與假刺激組（sham-ES，n=18），采用雙盲設(shè)計。干預方案如下：

急性實驗：單次taVNS或假刺激（耳甲腔vs.前臂非迷走神經(jīng)分布區(qū)），同步評估胃適應性（最大耐受飲水量，MTV）、胃慢波（體表胃電圖EGG）及自主神經(jīng)功能（心率變異性HRV分析）。

急性經(jīng)皮耳迷走神經(jīng)刺激（taVNS）的作用及自主神經(jīng)機制

A：攝入最大量營養(yǎng)飲料后的胃容納功能。B：攝入最大量營養(yǎng)飲料后的飽腹感評分。C：在假電刺激（sham-ES）和 taVNS 期間，基線、空腹（taVNS 和 sham-ES 過程中）以及進食（飲用營養(yǎng)飲料后）狀態(tài)下，胃電圖（EGG）四個通道平均的正常胃慢波百分比（% NSW）。D：taVNS 對迷走神經(jīng)傳出活動的影響。

慢性實驗：每日2次、每次30分鐘的taVNS治療，持續(xù)2周，對比治療前后消化不良癥狀量表（DSS）、焦慮抑郁評分（HADS）及胃功能指標變化。

慢性經(jīng)皮耳迷走神經(jīng)刺激（taVNS）對胃容納功能的影響

對照設(shè)計：同時納入39例健康受試者（HC）作為基線對照。

研究結(jié)果

1.胃功能改善

胃適應性增強：急性taVNS顯著提高MTV；慢性治療2周后，taVNS組MTV恢復至健康水平，而假刺激組無改善。

胃慢波正?；?/strong>taVNS組空腹與餐后正常胃慢波百分比（%NSW）顯著增加（空腹：66.8%→76.3%，P<0.05；餐后：61.3%→66.1%，P<0.05），且與迷走神經(jīng)活動（HF）呈正相關(guān)（r=0.227）。

慢性經(jīng)皮耳迷走神經(jīng)刺激（taVNS）對正常胃慢波百分比（% NSW）的影響

2.癥狀緩解

消化不良癥狀：慢性taVNS顯著降低DSS(消化不良癥狀量表)總分，尤其是腹脹與腹痛。

餐后飽脹評分：治療后30分鐘飽脹評分從25分降至10分，假刺激組無變化。

心理狀態(tài)改善：焦慮與抑郁評分顯著下降，且與DSS呈弱正相關(guān)（焦慮r=0.433，抑郁r=0.269）。

3.自主神經(jīng)機制

迷走神經(jīng)活動（HF）在taVNS組顯著增強（空腹：0.32→0.42，P=0.015；餐后：0.28→0.35，P=0.048），交感迷走平衡（LF/HF）下降，證實taVNS通過增強迷走神經(jīng)傳出活動改善胃功能。

慢性經(jīng)皮耳迷走神經(jīng)刺激（taVNS）涉及自主神經(jīng)功能的機制效應

安全性評估與總結(jié)

僅1例患者報告輕度耳鳴與失眠，無嚴重不良反應（如心動過緩或皮膚刺激）。假刺激組無顯著療效，進一步驗證taVNS的特異性作用。臨床研究證實，taVNS通過增強迷走神經(jīng)活性，同步改善FD患者的胃動力障礙、內(nèi)臟感知異常及心理癥狀，其非侵入性與安全性為臨床提供了創(chuàng)新治療選擇。未來需擴大樣本量并探索長期療效，以優(yōu)化個體化治療方案。

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taVNS的具體治療參數(shù)

靶點區(qū)域：雙側(cè)耳甲艇（cymba concha），此為迷走神經(jīng)耳支的主要分布區(qū)域（唯一可經(jīng)皮刺激的迷走神經(jīng)分支）。

碳制電極夾置于雙耳耳甲艇處

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回映產(chǎn)品

本產(chǎn)品采用經(jīng)皮耳迷走神經(jīng)刺激（taVNS）技術(shù)，采用經(jīng)皮耳迷走神經(jīng)刺激（taVNS）技術(shù)，通過非侵入性電刺激耳甲腔及耳甲艇的迷走神經(jīng)分支，精準調(diào)控耳部迷走神經(jīng)分支（耳甲腔CO10、耳甲艇CO15等穴位）；具有多種刺激模式、信號調(diào)節(jié)范圍大，直接作用于神經(jīng)生理機制，可適用于睡眠障礙、焦慮癥狀、乏力、食欲減退、偏頭痛、以及癲癇等多種疾病的輔助治療。

基本參數(shù)

刺激強度：0 - 30mA;

刺激頻率：1 - 200Hz;

刺激脈寬：100 - 1000us;

刺激維持ON狀態(tài)：1 - 500s;

刺激間歇OFF狀態(tài)：1 - 500s;

淡入淡出時間：0 - 10s.